Όταν ο Πάντινγκτον ανακαλύπτει ότι η αγαπημένη του Θεία Λούσι έχει εξαφανιστεί από τον Οίκο για Συνταξιούχες Αρκούδες, φεύγει μαζί με την οικογένεια Μπράουν για το Περού για να την αναζητήσουν, έχοντας ως μοναδικό στοιχείο ένα σημάδι σε έναν αινιγματικό χάρτη. Αποφασισμένος να λύσει το μυστήριο, ο Πάντινγκτον ξεκινά μια συγκλονιστική αναζήτηση μέσα στα τροπικά δάση του Αμαζονίου για να βρει τη θεία του... και ίσως να ανακαλύψει έναν από τους πιο θρυλικούς θησαυρούς του κόσμου.